药品中国药典2015版第四部0903不溶性微粒检查法第三方检测机构，药品标准检测

药品中国药典2015版第四部0903不溶性微粒检查法采用光阻法和显微计数法进行标准检测，以下是对这两种方法的详细介绍：

光阻法

1. 测定原理：当液体中的微粒通过一窄细的检测通道时，与液体流向垂直的入射光由于被微粒阻挡而减弱，因此由传感器输出的信号降低，这种信号变化与微粒的截面积大小相关。

2. 对仪器的一般要求：仪器通常包括取样器、传感器和数据处理器三部分，测量粒径范围为2~100μm，检测微粒浓度为0~10000个/ml。

3. 仪器的校准：所用仪器应至少每6个月校准一次，包括取样体积、微粒计数和传感器分辨率的校准。

4. 检查法：

5. 标示装量为25ml或25ml以上的静脉用注射液或注射用浓溶液：取供试品至少4个，分别用水将容器外壁洗净，小心翻转20次使溶液混合均匀，立即小心开启容器，先倒出部分供试品溶液冲洗开启口及取样杯，再将供试品溶液倒入取样杯中，静置2分钟或适当时间脱气泡，置于取样器上（或将供试品容器直接置于取样器上）。开启搅拌，使溶液混匀（避免气泡产生），每个供试品依法测定至少3次，每次取样应不少于5ml，记录数据，弃第一次测定数据，取后续测定数据的平均值作为测定结果。

6. 标示装量为25ml以下的静脉用注射液或注射用浓溶液：取供试品至少4个，分别用水将容器外壁洗净，小心翻转20次使溶液混合均匀，静置2分钟或适当时间脱气泡，小心开启容器，直接将供试品容器置于取样器上，开启搅拌或以手缓缓转动，使溶液混匀（避免产生气泡），由仪器直接抽取适量溶液（以不吸入气泡为限），测定并记录数据，弃第一次测定数据，取后续测定数据的平均值作为测定结果。

7. 对于黏度太大的注射用浓溶液，如采用上述两种方法都无法直接测定时，可经适当稀释后依法测定。

8. 结果判定：标示装量为100ml或100ml以上的静脉用注射液，每1ml中含10μm及10μm以上的微粒数不得过25粒，含25μm及25μm以上的微粒数不得过3粒。

显微计数法

1. 测定原理：将一定体积的供试液过滤，使所含不溶性微粒截留在微孔滤膜上，在显微镜下用经标定的目镜测微尺分别测定其长直径在10μm以上和25μm以上的微粒。根据滤膜面积上的微粒总数计算出被检供试液每1ml或每个容器中含不溶性微粒的数量。

2. 对仪器的一般要求：仪器通常包括洁净工作台、显微镜、微孔滤膜及其滤器、平皿等。

3. 洁净工作台：高效空气过滤器孔径为0.45μm，气流方向由里向外。

4. 显微镜：双筒大视野显微镜，目镜内附标定的测微尺（每格5~10μm）。坐标轴前后、左右移动范围均应大于30mm，显微镜装置内附有光线投射角度、光强度均可调节的照明装置。检测时放大100倍。

5. 微孔滤膜：孔径0.45μm、直径25mm或13mm，一面印有间隔3mm的格栅；膜上如有10μm及10μm以上的不溶性微粒，应在5粒以下，并不得有25μm及25μm以上的微粒，必要时，可用微粒检查用水冲洗使符合要求。

6. 检查法：

7. 静脉注射用无菌粉末：取供试品至少4个，分别用水将容器外壁洗净，小心开启瓶盖，精密加入适量微粒检查用水（或适宜的溶剂），小心盖上瓶盖，缓缓振摇使内容物溶解，静置2分钟或适当时间脱气泡，小心开启容器，直接将供试品容器置于取样器上，开启搅拌或以手缓缓转动，使溶液混匀（避免气泡产生），由仪器直接抽取适量溶液（以不吸入气泡为限），测定并记录数据；弃第一次测定数据，取后续测定数据的平均值作为测定结果。也可采用适宜的方法，取至少4个供试品，在洁净工作台上用水将容器外壁洗净，小心开启瓶盖，分别精密加入适量微粒检查用水（或适宜的溶剂），缓缓振摇使内容物溶解，小心合并容器中的溶液（使总体积不少于25ml），置于取样杯中，静置2分钟或适当时间脱气泡，置于取样器上。开启搅拌，使溶液混匀（避免气泡产生），依法测定至少4次，每次取样应不少于5ml，弃第一次测定数据，取后续测定数据的平均值作为测定结果。

8. 供注射用无菌原料药：按各品种项下规定，取供试品适量（相当于单个制剂的Zui大规格量）4份，分别置取样杯或适宜的容器中，照上述静脉注射用无菌粉末的方法，自“精密加入适量微粒检查用水（或适宜的溶剂），缓缓振摇使内容物溶解”起，依法操作，测定并记录数据，弃第一次测定数据，取后续测定数据的平均值作为测定结果。

9. 结果判定：标示装量为100ml以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶液及供注射用无菌原料药，每个供试品容器（份）中含10μm及10μm以上的微粒数不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒数不得过600粒。