药品中国药典2015版第四部0821重金属检查法标准检测，药品中国药典2015版第四部0821重金属检查法第三方检测机构

药品中国药典2015版第四部0821重金属检查法标准检测内容如下：

一、检测对象

药品中所含重金属，系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，如银、铅、汞、铜、镉、铋、锑、锡、镍、锌等。由于药品在生产过程中遇到铅的机会较多，且铅易在体内蓄积而引起中毒，故检查重金属以铅为代表，以铅的限量表示重金属限度。

二、检测方法

中国药典2015版第四部0821重金属检查法规定了三种检测方法，分别为硫代乙酰胺法（第一法）、炽灼后硫代乙酰胺法（第二法）、硫化钠法（第三法）。

1. 硫代乙酰胺法：

2. 适用范围：适用于无须有机破坏，溶于水、稀酸、乙醇的药物中的重金属检查，为Zui常用的方法。

3. 原理：硫代乙酰胺在酸性条件下水解，产生硫化氢，与重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较，不得更深。

4. 操作步骤：取25ml纳氏比色管三支，甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml后，加水或各品种项下规定的溶剂稀释成25ml；乙管中加入按各品种项下规定的方法制成的供试品溶液25ml；丙管中加入与乙管相同重量的供试品，加配制供试品溶液的溶剂适量使溶解，再加与甲管相同量的标准铅溶液与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml后，用溶剂稀释成25ml。若供试品溶液带颜色，可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，使之与乙管、丙管一致。再在甲、乙、丙三管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下，当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深。如丙管中显出的颜色浅于甲管，应取样按第二法重新检查。如在甲管中滴加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，仍不能使颜色一致时，应取样按第二法检查。供试品如含高铁盐影响重金属检查时，可在甲、乙、丙三管中分别加入相同量的维生素C0.5~1.0g，再照上述方法检查。

5. 炽灼后硫代乙酰胺法：

6. 适用范围：适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸及乙醇的有机药物。

7. 原理：重金属可与芳环、杂环形成较牢固的价键，可先炽灼破坏，使重金属游离，再按第一法检查。

8. 操作步骤：取各品种项下规定量的供试品，按炽灼残渣检查法进行炽灼处理，然后取遗留的残渣；或直接取炽灼残渣项下遗留的残渣；如供试品为溶液，则取各品种项下规定量的溶液，蒸发至干，再按上述方法处理后取遗留的残渣。加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500~600℃炽灼使完全灰化，放冷，加2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红色，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml作为乙管。另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再用水稀释成25ml，作为甲管。再在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。

9. 硫化钠法：

10. 适用范围：适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物。

11. 原理：在碱性条件下以硫化钠为显色剂，使Pb²⁺与S²⁻反应生成PbS微粒的混悬液，与一定量的标准铅溶液经同法处理后所显颜色比较，不得更深。

12. 操作步骤：取供试品适量，加氢氧化钠试液5ml与水20ml溶解后，置纳氏比色管中，加硫化钠试液5滴，摇匀，与一定量的标准铅溶液同样处理后的颜色比较，不得更深。

三、注意事项

1. 标准铅溶液的制备：需准确称取，按药典规定的方法溶解、稀释至刻度，摇匀作为贮备液。临用前再稀释至所需浓度。本液仅供当日使用。配制与贮存用的玻璃容器均不得含铅。

2. 实验条件的控制：包括pH值、显色时间、温度等条件均需按药典规定严格控制，以保证反应的灵敏度和准确性。

3. 干扰因素的排除：如供试品中含有高铁盐、硫化物等可能干扰重金属检查的物质，需按药典规定的方法进行排除。

4. 比色管的选择：应选玻璃质量好、无色（尤其管底）、配对、刻度标线高度一致的纳氏比色管。