药品中国药典2015版第四部 2331 二氧化硫残留量测定法第三方检测机构，药品标准检测

药品中国药典2015版第四部2331二氧化硫残留量测定法标准检测

一、测定方法概述

中国药典2015版第四部2331二氧化硫残留量测定法规定了三种测定方法，分别为酸碱滴定法（第一法）、气相色谱法（第二法）和离子色谱法（第三法）。这三种方法分别适用于不同纯度、不同基质的药品检测，以满足从基层药检机构到高端实验室的差异化需求。

二、具体测定方法及步骤

1. 酸碱滴定法（第一法）

2. 原理：将中药材以蒸馏法进行处理，样品中的亚盐系列物质加酸处理后转化为二氧化硫，随氮气流带入到含有双氧水的吸收瓶中，双氧水将其氧化为根离子，采用酸碱滴定法测定，计算药材及饮片中的二氧化硫残留量。

3. 仪器装置：包括两颈圆底烧瓶、竖式回流冷凝管、分液漏斗、氮气流入口、二氧化硫气体导出口等，另配磁力搅拌器、电热套、氮气源及气体流量计。

4. 测定步骤：

1. 取药材或饮片细粉约10g（如二氧化硫残留量较高，超过1000mg/kg，可适当减少取样量，但应不少于5g），精密称定，置两颈圆底烧瓶中，加水300~400ml。

2. 打开回流冷凝管开关给水，将冷凝管的上端出口处连接一橡胶导气管置于100ml锥形瓶底部。锥形瓶内加入3%50ml作为吸收液，橡胶导气管的末端应在吸收液液面以下。

3. 使用前，在吸收液中加入3滴甲基红乙醇溶液指示剂（2.5mg/ml），并用0.01mol/L氢氧化钠滴定液滴定至黄色（即终点；如果超过终点，则应舍弃该吸收溶液）。

4. 开通氮气，使用流量计调节气体流量至约0.2L/min；打开分液漏斗的活塞，使溶液（6mol/L）10ml流入蒸馏瓶，立即加热两颈烧瓶内的溶液至沸，并保持微沸。

5. 烧瓶内的水沸腾1.5小时后，停止加热。吸收液放冷后，置于磁力搅拌器上不断搅拌，用氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）滴定，至黄色持续时间20秒不褪，并将滴定的结果用空白实验校正。

6. 根据公式计算供试品中二氧化硫残留量。

5. 气相色谱法（第二法）

6. 原理：采用气相色谱法测定药材及饮片中的二氧化硫残留量。

7. 色谱条件：

8. 测定步骤：

1. 对照品溶液的制备：精密量取相应浓度的亚钠对照品溶液，用含0.5%甘露醇和0.1%四乙酸二钠的溶液稀释成不同浓度的对照品溶液。

2. 供试品溶液的制备：准确称取一定量的氯化钠和固体石蜡于顶空进样瓶中，精密加入溶液，将顶空瓶置于水浴中溶解石蜡后放冷至室温使石蜡重新凝固，取样品细粉置于石蜡层上方，加入含0.5%甘露醇和0.1%四乙酸二钠的混合溶液，密封。

3. 测定法：分别精密吸取经平衡后的对照品溶液和供试品溶液顶空瓶气体1ml，注入气相色谱仪，记录色谱图。按外标工作曲线法定量，计算样品中亚根含量，测得结果乘以0.5079，即为二氧化硫含量。

4. 色谱柱：GS-GasPro键合硅胶多孔层开口管色谱柱（如GS-GasPro，柱长30m，柱内径0.32mm）或等效柱。

5. 检测器：热导检测器，检测器温度为250℃。

6. 程序升温：初始50℃，保持2分钟，以每分钟20℃升至200℃，保持2分钟。

7. 进样口温度：200℃。

8. 载气：氦气，流速为每分钟2.0ml。

9. 顶空进样：采用气密针模式（气密针温度为105℃）的顶空进样，顶空瓶的平衡温度为80℃，平衡时间均为10分钟。

9. 离子色谱法（第三法）

10. 原理：将中药材以水蒸气蒸馏法进行处理，样品中的亚盐系列物质加酸处理后转化为二氧化硫，随水蒸气蒸馏，并被双氧水吸收、氧化为根离子后，采用离子色谱法检测，并计算药材及饮片中的二氧化硫残留量。

11. 色谱条件：

12. 测定步骤：

1. 对照品溶液的制备：取根标准溶液，加水制成不同浓度的溶液，各进样10μl，绘制标准曲线。

2. 供试品溶液的制备：取供试品粗粉5~10g（不少于5g），精密称定，置两颈烧瓶中，加水振摇使分散均匀，接通水蒸气蒸馏瓶。吸收瓶中加入3%作为吸收液，吸收管下端插入吸收液液面以下。沿瓶壁加入，迅速密塞开始蒸馏，保持沸腾并调整蒸馏火力使馏出液流出速率约为2ml/min。蒸馏至吸收瓶中溶液总体积约为95ml时停止蒸馏，用水洗涤尾接管并将其转移至吸收瓶中并稀释至刻度摇匀，放置1小时后以微孔滤膜滤过即得。

3. 测定法：分别精密吸取相应的对照品溶液和供试品溶液各10μl进样测定计算样品中根含量，按照（SO2/SO42-=0.6669）计算样品中二氧化硫的含量。

4. 色谱柱：以烷醇季铵为功能基的乙基乙烯基苯-二乙烯基苯聚合物树脂作为填料的阴离子交换柱（如AS11-HC，250mm×4mm）或等效柱，保护柱使用相同填料的阴离子交换柱（如AG11-HC，50mm×4mm）。

5. 洗脱液：20mmol/L氢氧化钾溶液（由自动洗脱液发生器产生）；若无自动洗脱液发生器，洗脱液采用终浓度为3.2mmol/LNa2CO3，1.0mmol/L NaHCO3的混合溶液。

6. 流速：1ml/min。

7. 柱温：30℃。

8. 检测器：阴离子抑制器和电导检测器。

三、方法选择与应用