口服固体药用高密度聚乙烯瓶YBB00122002-2015第三方检测机构，YBB00122002-2015标准检测

口服固体药用高密度聚乙烯瓶YBB00122002-2015标准检测内容及方法：

一、检测项目

1. 外观：

2. 在自然光线明亮处，正视目测。应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。

3. 瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。不得有砂眼、油污、气泡。

4. 瓶口应平整、光滑。

5. 鉴别：

6. 红外光谱：取本品适量，照包装材料红外光谱测（YBB00262004-2015）第四法测定，应与对照图谱基本一致。

7. 密度：取本品适量，加水100ml，回流2小时，放冷，80℃干燥2小时后，照密度测定法（YBB00）测定，应为0.935-0.965g/cm³。

8. 密封性：

9. 取本品适量，于每个瓶内装入适量玻璃球，盖紧瓶盖（带有螺旋盖的试瓶用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭矩根据盖直径确定，如盖直径15～22mm时扭矩为59～78N·cm）。

10. 置于带抽气装置的容器中，用水浸没，抽真空至真空度为27kPa，维持2分钟，瓶内不得有进水或冒泡现象。

11. 振荡试验：

12. 取本品适量，于每个瓶内装入酸性水为标示刑，盖紧瓶盖（带有螺旋盖的试瓶用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭矩同上）。

13. 用溴酚蓝试纸（将滤纸浸入稀释5倍的溴酚蓝试液，浸透后取出干燥）紧包瓶的颈部，置于振荡器（振荡频率为每分钟200次±10次）振荡30分钟后，溴酚蓝试纸应不变色。

14. 水蒸气透过量：

15. 取本品适量，照水蒸气透过量测定法（YBB00092003-2015）第三法（2）在温度25℃±2℃，相对湿度95%±5%的条件下测定，不得过100mg/24h·L。

16. 溶出物试验：

17. 易氧化物：精密量取水供试液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）20ml与稀1ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代钠滴定液（0.01mol/L）滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液5滴，继续滴定至无色。另取水空白液同法操作，二者消耗硫代钠滴定液（0.01mol/L）之差不得过1.5ml。

18. 不挥发物：分别取水、65%乙醇、正己烷供试液与空白液各50ml置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105℃干燥2小时，冷却后精密称定。水供试液不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过12.0mg；65%乙醇供试液不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过50.0mg；正己烷不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过75.0mg。

19. 重金属：精密量取水供试液20ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（中国药典2015年版通则0821第一法），含重金属不得过百万分之一。

20. 供试液的制备：分别取本品内表面积600cm²（分割成长5cm，宽0.3cm的小片）3份，分别置具塞锥形瓶中，加水适量，振摇洗涤小片，弃去水，重复操作二次。在30～40℃干燥后，分别用水（70℃±2℃）、65%乙醇（70℃±2℃）、正己烷（58℃±2℃）200ml浸泡24小时后，取出放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积作为供试液，以同批水、65%乙醇、正己烷为空白液，进行下列试验：

21. 微生物限度：

22. 取本品数只，加入标示容量1/3的氯化钠注射液，将盖盖紧，振摇1分钟，即得供试液。

23. 供试液进行薄膜过滤后，依法检查（中国药典2015年版通则1105、1106），细菌数每瓶不得过1000cfu，霉菌和酵母菌数每瓶不得过100cfu，大肠埃希菌每瓶不得检出。

24. 异常毒性：

25. 取本品数只，用水清洗干净后，剪碎，取500cm²（以内表面积计），加入氯化钠注射液50ml，置高压蒸汽灭菌器110℃保持30分钟后取出，冷却后备用。

26. 以同批氯化钠注射液做空白，静脉注射，依法检查（中国药典2015年版通则1141），应符合规定。

二、检测方法

1. 外观检测：采用目测和手摸的方法进行检查。

2. 鉴别检测：红外光谱检测使用红外光谱仪；密度检测使用密度计。

3. 密封性检测：使用密封试验仪，模拟实际使用中的密封状态，施加一定的压力或真空度，观察并记录药瓶的密封情况。

4. 振荡试验检测：使用振荡器和溴酚蓝试纸进行检测。

5. 水蒸气透过量检测：使用水蒸气透过率试验仪，采用重量法进行测试。

6. 溶出物试验检测：使用各种化学试剂和仪器进行检测，如滴定管、蒸发皿、干燥箱、天平、原子吸收光谱仪等。

7. 微生物限度检测：使用培养皿、计数器等工具，按照相关标准进行细菌总数、霉菌和酵母菌数、大肠埃希菌的检测。

8. 异常毒性检测：使用高压蒸汽灭菌器、注射器等工具，按照相关标准进行异常毒性的检测。