四氮唑 医药中间体 尿酸转运抑制剂 有机合成试剂

四氮唑（1H-Tetrazole），CAS 288-94-8，分子式 CH₂N₄，分子量 70.05。它是含 4 个氮原子 的五元杂环化合物，常温下为白色至灰白色结晶粉末。作为羧酸的生物电子等排体（pKa ≈ 4.9），它在医药合成中用于模拟羧酸基团，同时也是DNA 固相合成的关键活化剂。

 基础档案

中文名：四氮唑（1H-四氮唑）

英文名：Tetrazole (1H-Tetrazole)

CAS号：[288-94-8]

分子式：CH₂N₄

分子量：70.05

结构特征：五元杂环（CN₄），具有互变异构（1H-与2H-）特性。其酸性（pKa ~4.9）与苯甲酸相当，是经典的羧酸替代基团。

 物理化学性质

 核心应用场景

医药中间体（主导用途）：

沙坦类降压药：氯沙坦（Losartan）、坎地沙坦（Candesartan）、缬沙坦（Valsartan）的核心结构单元。四氮唑环替代羧基，增强了药物与受体的结合力及脂溶性。

抗血小板药：西洛他唑（Cilostazol）的合成前体。

尿酸转运抑制剂：用于痛风治疗药物的设计。

有机合成试剂：

DNA/RNA固相合成：作为缩合活化剂（如1H-四氮唑催化亚磷酰胺偶联）。

金属配合物：作为配体与金属离子形成配合物，用于催化或材料科学。

含能材料（需专业许可）：

其高氮含量（80% wt N）使其具有高生成焓，常用于或组分的研究（⚠️ 严禁非专业操作）。

 安全、储存与法规（⚠️ 极高风险）

⚠️ 危险性：爆炸性、易燃、有毒。

GHS分类：易燃固体（类别2）、急性毒性（类别4）、严重眼损伤（类别1）。

关键风险：受热、摩擦、撞击或明火有极高爆炸风险。UN编号通常为 UN1993（易燃固体）或 UN1933（相关衍生物），运输类别 4.1。

毒性与刺激：吞咽、吸入或皮肤接触有害，对眼睛有严重腐蚀性。

储存：必须 2–8 ℃ 冷藏、避光、密封、远离火源。严禁与氧化剂、强酸、重金属盐混放。长期储存建议以盐水溶液形式（pH ~7）或钠盐形式存放以降低风险。

法规：高危精细化工中间体。非易制毒，但受《危险化学品安全管理条例》严格监管，海关编码 29339900。

 操作与使用警示（⚠️ 生死线）

⚠️ 操作防护（必须）：防爆通风橱、防爆电器、导电鞋、防静电服。必须佩戴防冲击护目镜（防爆面罩）、N95防尘口罩及防化学品手套。严禁单人操作，需有第二人在场监护。

⚠️ 反应提示：严禁加热至 100 ℃ 以上。在合成沙坦类药物时，通常先制成四氮唑钠盐或三苯甲基保护的四氮唑，再与氯代物进行烷基化反应。反应规模建议控制在 10 g 以下，并使用低温（< 50 ℃）条件。

⚠️ 稳定性警示：对热、摩擦、静电极度敏感。开封时严禁使用金属勺刮擦，称量时需用防静电纸。废料需用大量水稀释后，交由专业危废公司处理，严禁直接倒入垃圾桶或下水道。