药品中国药典2015年版四部0861残留溶剂测定法第三方检测机构，药品中国药典2015年版四部0861残留溶剂测定法检测

药品中国药典2015年版四部0861残留溶剂测定法采用气相色谱法进行检测，以下是对该测定法的详细介绍：

一、测定原理

气相色谱法利用供试品中各组分在色谱柱中的吸附或溶解能力不同，即分配系数不同，当载气（如氮气）携带供试品通过色谱柱时，各组分在两相间进行反复多次的分配，由于各组分的分配系数不同，它们在色谱柱中的移动速度也不同，经过一定柱长后，各组分便彼此分离，按顺序进入检测器，产生相应的电信号，经放大后记录下来，得到色谱图。根据色谱图中各组分的保留时间和峰面积，可对供试品中的残留溶剂进行定性和定量分析。

二、仪器与试剂

1. 仪器：气相色谱仪（带火焰离子化检测器FID或电子捕获检测器ECD等）、顶空进样器（如采用顶空进样法）、色谱柱（毛细管柱或填充柱）、分析天平、微量注射器等。

2. 试剂：根据供试品中可能含有的残留溶剂种类，准备相应的有机溶剂标准品，如甲醇、乙醇、、乙腈、二氯甲烷等。同时，准备适宜的溶剂用于配制供试品溶液和对照品溶液，如水、N,N-、二甲基亚砜等。

三、色谱柱选择

1. 毛细管柱：

2. 非极性色谱柱：固定液为的二甲基聚硅氧烷，适用于非极性或弱极性残留溶剂的分离。

3. 极性色谱柱：固定液为聚乙二醇（PEG-20M），适用于极性残留溶剂的分离。

4. 中极性色谱柱：固定液为（35%）二-（65%）二甲基聚硅氧烷等，适用于中等极性残留溶剂的分离。

5. 弱极性色谱柱：固定液为（5%）-（95%）甲基聚硅氧烷等，适用于弱极性残留溶剂的分离。

6. 填充柱：以直径为0.18~0.25mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其他适宜的填料作为固定相，适用于对分离度要求不高的残留溶剂测定。

四、供试品溶液与对照品溶液的制备

1. 供试品溶液的制备：

2. 顶空进样：精密称取供试品0.1~1g，置于顶空瓶中，加入适量溶剂（通常以水为溶剂，对于非水溶性药物，可采用N,N-、二甲基亚砜或其他适宜溶剂），密封后振摇使溶解。根据各品种项下残留溶剂的限度规定配制供试品溶液，其浓度应满足系统定量测定的需要。

3. 溶液直接进样：精密称取供试品适量，用水或合适的有机溶剂使溶解，根据各品种项下残留溶剂的限度规定配制供试品溶液，其浓度应满足系统定量测定的需要。

4. 对照品溶液的制备：精密称取各品种项下规定检查的有机溶剂适量，采用与制备供试品溶液相同的方法和溶剂制备对照品溶液。如用水作溶剂，应先将待测有机溶剂溶解在50%二甲基亚砜或N,N-溶液中，再用水逐步稀释。若为限度检查，根据残留溶剂的限度规定确定对照品溶液的浓度；若为定量测定，为保证定量结果的准确性，应根据供试品中残留溶剂的实际残留量确定对照品溶液的浓度。通常对照品溶液色谱峰面积不宜超过供试品溶液中对应的残留溶剂色谱峰面积的2倍。

五、测定法

1. 第一法（毛细管柱顶空进样等温法）：

2. 适用于需要检查的有机溶剂数量不多，且极性差异较小的情况。

3. 色谱条件：柱温一般为40~100℃，常以氮气为载气，流速为每分钟1.0~2.0ml；以水为溶剂时顶空瓶平衡温度为70~85℃，顶空瓶平衡时间为30~60分钟；进样口温度为200℃，如采用火焰离子化检测器（FID），温度为250℃。

4. 测定法：取对照品溶液和供试品溶液，分别连续进样不少于2次，测定待测峰的峰面积。

5. 第二法（毛细管柱顶空进样系统程序升温法）：

6. 适用于需要检查的有机溶剂数量较多，且极性差异较大的情况。

7. 色谱条件：柱温一般先在40℃维持8分钟，再以每分钟8℃的升温速率升至120℃，维持10分钟；以氮气为载气，流速为每分钟2.0ml；以水为溶剂时顶空瓶平衡温度为70~85℃，顶空瓶平衡时间为30~60分钟；进样口温度为200℃，如采用FID检测器，进样口温度为250℃。具体到某个品种的残留溶剂检查时，可根据该品种项下残留溶剂的组成调整升温程序。

8. 测定法：取对照品溶液和供试品溶液，分别连续进样不少于2次，测定待测峰的峰面积。

9. 第三法（溶液直接进样法）：

10. 可采用填充柱，亦可采用适宜极性的毛细管柱。

11. 测定法：取对照品溶液和供试品溶液，分别连续进样2~3次，测定待测峰的峰面积。

六、计算法

1. 限度检查：

2. 除另有规定外，按各品种项下规定的供试品溶液浓度测定。

3. 以内标法测定时，供试品溶液所得被测溶剂峰面积与内标峰面积之比不得大于对照品溶液的相应比值。

4. 以外标法测定时，供试品溶液所得被测溶剂峰面积不得大于对照品溶液的相应峰面积。

5. 定量测定：按内标法或外标法计算各残留溶剂的量。