药品中国药典2015年版四部 0412(电感耦合等离子体质谱法)第三方检测机构

药品中国药典2015年版四部0412电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）标准检测

一、方法原理

电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）是以等离子体为离子源的一种质谱型元素分析方法。样品由载气（氩气）引入雾化系统进行雾化后，以气溶胶形式进入等离子体中心区，在高温和惰性气氛中被去溶剂化、汽化解离和电离，转化成带正电荷的正离子。这些正离子经离子采集系统进入质量分析器，质量分析器根据质荷比进行分离，根据元素质谱峰强度测定样品中相应元素的含量。

二、仪器组成

电感耦合等离子体质谱仪主要由以下几部分组成：

1. 样品引入系统：按样品状态不同分为液体、气体或固体进样，通常采用液体进样方式。样品引入系统主要由样品导入和雾化两个部分组成，要求蠕动泵转速稳定，泵管弹性良好，雾化器雾化效率高、雾化稳定性好、记忆效应小、耐腐蚀。

2. 电感耦合等离子体（ICP）离子源：作为激发光源，为试样的蒸发和激发提供所需要的能量。

3. 接口：连接等离子体与质量分析器，使离子能够顺利进入质量分析器。

4. 离子透镜系统：用于聚焦和导向离子，提高离子传输效率。

5. 质量分析器：多为四极杆质量分析器，根据质荷比分离离子。

6. 检测器：用于检测离子信号，将离子信号转化为电信号。

7. 其他支持系统：包括真空系统、冷却系统、气体控制系统、计算机控制及数据处理系统等，确保仪器正常运行。

三、应用范围

ICP-MS法灵敏度高，适用于各类药品从痕量到微量的元素分析，尤其是痕量重金属元素的测定。该方法还可与其他色谱分离技术联用，进行元素形态及其价态分析。

四、测定方法

1. 样品制备：

2. 供试品消解常用硝酸、、、、以及一定比例的混合酸。其中，硝酸引起的干扰Zui小，是供试品制备的酸。试剂的纯度应为优级纯以上，所用水应为去离子水（电阻率应不小于18MΩ·cm）。

3. 供试品溶液制备时应同时制备试剂空白。标准溶液的介质和酸度应与供试品溶液保持一致。

4. 结合实验室条件以及样品基质类型选用合适的消解方法，如敞口容器消解法、密闭容器消解法和微波消解法。微波消解法所需试剂少，消解效率高，利于降低试剂空白值、减少样品制备过程中的污染或待测元素的挥发损失。

5. 标准曲线法：

6. 在选定的分析条件下，测定不同浓度的标准系列溶液（标准溶液的介质和酸度应与供试品溶液一致）。

7. 以待测元素的响应值为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线，计算回归方程。相关系数应不低于0.99。

8. 在同样的分析条件下，进行空白试验，根据仪器说明书要求扣除空白。

9. 内标校正法：

10. 选择合适的内标元素，以校正样品分析过程中的信号漂移和基体效应。

11. 内标元素的选择应基于其与待测元素的化学性质相似、在样品中不存在或含量极低、且其质谱峰不干扰待测元素的质谱峰等原则。

五、干扰消除与校正

1. 干扰类型：

2. 质谱干扰：包括同质异位素重叠、双电荷离子干扰、氧化物/氢氧化物离子干扰、多原子离子干扰和同量异位素干扰等。

3. 非质谱干扰：主要表现为基体效应，当样品溶液中总溶解固体超过一定浓度时，会显著影响待测元素信号强度。

4. 干扰消除与校正方法：

5. 优化仪器参数：通过调节离子透镜参数、ICP功率、载气压力及流量等仪器参数，减少干扰。

6. 内标校正：选择合适的内标元素，校正样品分析过程中的信号漂移和基体效应。

7. 稀释校正：通过稀释样品溶液，降低基体效应的影响。

8. 基质匹配：使标准溶液与待测样品溶液的基质相同或相似，减少基体效应的影响。

9. 碰撞反应池技术：通过引入碰撞反应气体，使干扰离子与碰撞反应气体发生反应，生成不带电的分子或稳定离子，从而消除干扰。

六、注意事项

1. 仪器稳定性：在进行分析前，应确保仪器稳定运行一段时间，并进行仪器调谐和质量校准。

2. 样品处理：样品处理过程中应避免污染和损失，确保分析结果的准确性。

3. 安全防护：ICP-MS分析过程中涉及高温、高压和有毒有害气体等危险因素，应做好安全防护措施。