化学品毒理学评价程序和试验方法第18部分：亚慢性经口毒性试验GBZ/T 240.18-2011第三方检测机构，化学品检测

GBZ/T 240.18-2011《化学品毒理学评价程序和试验方法 第18部分：亚慢性经口毒性试验》是针对化学品进行亚慢性经口毒性测试的标准，以下是对该标准的详细解读：

一、标准背景与适用范围

二、试验目的

三、试验方法

1. 受试样品处理：

2. 在开始试验前，应尽量搜集受试样品现有的各种资料，如商品名、CAS号、结构式、分子式、理化性质等。

3. 受试样品应新鲜配制，根据试验目的和受试样品的理化特性，经口染毒可采用灌胃或将受试样品混入饲料、饮水等方式。

4. 实验动物和饲养环境：

5. 实验动物一般健康成年大鼠，也可使用其他啮齿类动物。试验开始时，同性别动物体重之间相差不得超过平均体重的20%。

6. 动物应随机分配到各试验组和对照组中，每组至少应有10只（雌雄各半）皮肤健康的动物。

7. 试验前动物应在符合国家相应规定的试验环境中适应3~5天，再随机分配到各试验组和对照组中。动物单笼饲养，大鼠群养时每笼不超过5只。

8. 剂量设计：

9. 试验至少设三个剂量组和一个对照组，还可增设一个附加组。

10. 高剂量组剂量应使动物出现明显毒效应但不造成动物死亡，中剂量组应引起较轻的可观察到的毒性效应，低剂量组应不出现任何毒效应。剂量组的剂量间距以2倍~4倍为宜。

11. 试验步骤：

12. 试验通常连续染毒3个月（90天），有时可根据需要染毒6个月（180天）。

13. 染毒期间每日观察动物的毒性反应，包括皮肤、被毛、眼、黏膜的改变和呼吸系统、循环系统、神经系统、肢体活动、行为方式等变化发生的时间、程度和持续时间。

14. 在染毒期间死亡、濒死的动物要进行大体解剖。染毒结束后所有存活的动物均要处死、剖检以及作适当的病理组织学检查。

四、观察指标与检查项目

1. 观察指标：包括临床观察、体重、摄食量及饮水消耗量等。

2. 检查项目：

3. 血液学检查：测定血细胞比容、血红蛋白浓度、红细胞计数、白细胞总数和分类等指标，必要时测定凝血功能如凝血时间、凝血酶原时间、凝血激酶时间或血小板数等。

4. 血液生化检查：检查指标包括电解质平衡、碳水化合物代谢、肝功能、肾功能等方面，如钙、磷、氯、钠、钾、禁食血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、鸟氨酸脱羧酶、γ谷氨酰转肽酶、尿素氮、白蛋白、肌酐、总胆红素及总蛋白等。

5. 病理组织学检查：试验结束后，对所有动物进行大体解剖，必要时对特定组织和器官进行病理组织学检查。