5-溴-2,4-二氯嘧啶 医药中间体 GABAB受体调节剂

5-溴-2,4-二氯嘧啶（5-Bromo-2,4-dichloropyrimidine），CAS 36082-50-5，分子式 C₄HBrCl₂N₂，分子量 227.87。它是嘧啶环上集溴、氯原子于一体的高活性多卤代砌块。由于熔点接近室温（约 29–30 °C），常温下常呈无色至淡黄色油状液体或低熔点固体，是构建 CDK4/6 抑制剂（如帕博西尼）的关键中间体。

 基础档案

中文名：5-溴-2,4-二氯嘧啶（别名：2,4-二氯-5-溴嘧啶）

英文名：5-Bromo-2,4-dichloropyrimidine

CAS号：[36082-50-5]

分子式：C₄HBrCl₂N₂

分子量：227.87

结构特征：嘧啶环的 2-位 和 4-位 为氯原子（易被胺/醇亲核取代），5-位 为溴原子（易进行Suzuki偶联）。无氢键供体，LogP约2.8，疏水性强。

 物理化学性质

 核心应用场景

医药中间体（主导用途）：

CDK4/6抑制剂：如Palbociclib（帕博西尼）及其杂质（Palbociclib Impurity 99）的合成砌块。

激酶抑制剂：通过Suzuki偶联构建嘧啶-芳基结构，用于抗癌、抗病毒药物。

GABAB受体调节剂：作为正变构调节剂（PAM）的关键杂环骨架。

有机合成策略：

区域选择性修饰：利用2-位与4-位氯的反应活性差异（4-位通常更活泼），可依次引入不同胺类，构建不对称二取代嘧啶。

Suzuki偶联：利用5-位溴与硼酸进行钯催化偶联，扩展共轭体系。

 安全、储存与法规（⚠️ 极高风险）

⚠️ 危险性：剧毒、腐蚀性、皮肤致敏。

GHS分类：GHS05（腐蚀）、GHS06（剧毒）。象形图：骷髅、腐蚀。

风险代码：H301+H311+H331（吞咽/皮肤接触/吸入可中毒）、H314（造成严重皮肤灼伤和眼损伤）、H317（可能造成皮肤过敏）。

关键风险：液体形态极易通过皮肤吸收且具有腐蚀性，操作失误后果严重。

储存：密封、避光、2–8 ℃冷藏（防止高温变质）。建议充氮保存。

法规：危险化学品。运输UN号通常为3263（腐蚀性液体，8类）。废液必须按含卤剧毒有机物处理。

 操作与使用警示

⚠️ 操作防护：必须在通风橱内操作，佩戴防溅面罩、耐酸碱手套（丁基橡胶）及防护服。严禁用手直接接触液体。

⚠️ 反应提示：该品是区域选择性合成的典型底物。通常先保护或修饰4-位氯（活性Zui高），再处理2-位氯，Zui后利用5-位溴进行偶联扩环。

⚠️ 环境与急救：废液严禁倒入下水道。若皮肤接触，立即脱去污染衣物，用大量清水冲洗至少15分钟，并立即就医。