母乳营养补充剂临床试验的监测计划

母乳营养补充剂临床试验监测计划

一、监测目的

1. 确保临床试验全过程遵循临床试验方案、GCP、相关法规及伦理要求。

2. 保障受试者权益与安全，及时发现并处理安全性风险。

3. 确保试验数据真实、完整、准确、可追溯。

4. 确保试验用母乳营养补充剂接收、储存、分发、使用、回收、销毁全过程规范可控。

5. 及时发现方案偏离、不依从、数据缺失或错误，确保试验质量。

二、监测范围与内容

（一）伦理与合规性监测

1. 确认研究已获得伦理委员会批准并在有效期内。

2. 核查知情同意书签署时间、签署人、完整性，确保在任何研究操作前完成知情同意。

3. 检查是否存在方案修订、安全性更新后未重新获取知情同意的情况。

4. 确认研究者及研究团队具备相应资质与 GCP 培训记录。

（二）受试者管理监测

1. 核查入排标准执行情况：

2. 胎龄、出生体重、喂养条件、合并疾病等是否符合方案要求。

3. 排除标准相关病史、检查结果是否完整记录。

4. 核查随机分配过程是否正确，盲态维护是否符合要求。

5. 监测受试者退出、失访、剔除原因及记录是否规范。

6. 确认受试者随时退出不受影响的权利得到保障。

（三）干预措施与喂养管理监测

1. 确认母乳营养补充剂仅用于符合方案的受试者。

2. 监测：

3. 强化剂配制浓度、添加量、喂养频次。

4. 母乳来源、储存条件、喂养方式。

5. 每日喂养量、耐受情况、加量速度。

6. 核查是否存在超剂量、超疗程、误用、漏用等方案偏离。

7. 确认合并用药、营养支持符合方案限制。

（四）安全性监测

1. 监测 ** 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）** 的记录、报告、处理、随访是否及时完整。

2. 重点关注早产儿特有安全性指标：

3. 喂养不耐受（呕吐、腹胀、胃潴留、大便异常）

4. 坏死性小肠结肠炎（NEC）

5. 感染、呼吸暂停、电解质紊乱

6. 肝肾功能、钙磷代谢异常

7. 确认 SAE 在规定时限内上报伦理、药监、申办方。

8. 评估试验产品与不良事件的因果关系判断是否合理。

（五）疗效指标监测

1. 主要疗效指标：

2. 每日体重增长速率（g/kg/d）

3. 次要疗效指标：

4. 身长、头围增长

5. 达到全肠内喂养时间

6. 营养生化指标（白蛋白、前白蛋白、钙、磷、碱性磷酸酶等）

7. 核查测量时间点、方法、仪器、记录是否统一规范。

8. 确保实验室检查标本采集、转运、检测、报告可追溯。

（六）试验用药品 / 产品管理监测

1. 母乳营养补充剂的验收、入库、储存温度、台账记录完整。

2. 分发、使用、剩余量、回收、销毁数量可核对、可追溯。

3. 确保产品在有效期内使用，无过期、变质、混淆。

（七）数据质量与文件管理监测

1. 病例报告表（CRF）与原始资料一致，** 源数据核查（SDV）** 完成。

2. 数据无篡改、无后补、无逻辑错误。

3. 研究文件夹内容齐全：伦理批件、方案、培训记录、受试者资料、AE 记录、药品记录等。

三、监测频率与方式

1. 启动访视：试验开始前，确认中心准备就绪、人员培训、文件齐全。

2. 常规监查：根据入组速度，每 1–2 个月一次或按规定频次。

3. 重点访视：入组高峰期、SAE 集中发生期、数据清理期。

4. 关闭访视：试验结束后，核查所有数据、文件、产品回收销毁。方式：现场监查为主，远程监查为辅。

四、方案偏离管理

1. 监查员发现方案偏离立即记录、分级（重大/ 一般）。

2. 督促研究者分析原因、采取纠正预防措施（CAPA）。

3. 重大方案偏离及时上报申办方与伦理委员会。

五、质量控制与风险管理

1. 建立风险识别清单，重点风险包括：

2. 受试者入组不符合

3. 强化剂配制错误

4. AE 漏记漏报

5. 数据不真实

6. 对高风险环节增加监查力度与频次。

7. 定期向申办方提供监查报告，跟踪问题整改。

六、监测人员职责

1. 监查员：

2. 按照计划执行监查，完成 SDV。

3. 发现问题并督促整改。

4. 提交监查报告。

5. 研究者：

6. 配合监查，保证试验合规。

7. 及时处理安全性事件与方案偏离。

8. 申办方：

9. 审核监查计划与报告。

10. 组织培训、质量核查。

七、报告与记录

1. 每次监查完成监查报告，明确问题、发现、整改要求。

2. 建立问题跟踪表，闭环管理。

3. 所有监查记录、签名、日期齐全，归入研究档案。