如何确保母乳营养补充剂临床试验的质量和可靠性？d

如何确保母乳营养补充剂（HMF）临床试验的质量与可靠性全是监管认可、可落地、能过核查的要点，不绕弯。

一、从源头保证：试验设计科学、合规

1. 按特医食品 GCP 2024 设计不套用药物 I/II/III 期，只做：

2. 探索性试验（预实验）

3. 确证性试验（注册用）

4. 必须随机、对照、 preferably 双盲

5. 阳性对照：已获批市售 HMF

6. 不允许无依据的空白对照（伦理风险高）

7. 主要终点明确、可量化Zui认可：

8. 体重增长速率（g/kg/d）

9. 身长、头围增长

10. 喂养耐受性

11. 安全性指标

12. 统计计划（SAP）在数据库锁定前定稿明确数据集、统计方法、缺失值处理、敏感性分析。

二、保证受试者与入组质量（Zui关键）

1. 严格执行入排标准，不放宽

2. 胎龄、出生体重、喂养方式、疾病状态

3. 必须与原始病历一致

4. 先知情同意，后入组严禁：

5. 先干预后签字

6. 代签、漏签、晚签

7. 随机化规范、盲法执行到位

8. 随机序列由统计师产生

9. 盲底妥善保存

10. 紧急破盲有记录

三、保证干预过程真实、统一、可追溯

1. HMF 产品全链条管理

2. 接收、入库、储存温度、分发、使用、回收、销毁

3. 批号、效期全程可查

4. 母乳管理标准化

5. 采集、储存、解冻、温服、喂养统一 SOP

6. 避免因母乳差异影响试验结果

7. 强化剂剂量严格按方案

8. 不许随意加量、减量、停药

9. 每日喂养记录完整：摄入量、呕吐、腹胀、胃潴留、大便

10. 依从性必须计算并记录实际摄入量 / 计划摄入量低于 80% 必须说明原因

四、保证数据真实、可溯源（核查必查）

1. 使用带稽查轨迹的 EDC 系统

2. 所有修改留痕：谁、何时、改前、改后、原因

3. 原始数据核查（SDV）EDC = 病历 = 护理单 = 检验单 = 喂养记录

4. 数据及时录入一般要求 24～48 小时内

5. 疑问（Query）及时闭环不堆积、不遗留

五、保证安全性监测完整、规范

1. 所有 AE 全部记录不漏、不瞒、不晚报

2. SAE 24 小时内上报

3. 伦理

4. 申办方

5. 监管机构

6. 相关性判断客观有据不主观、不随意

六、保证实验室与检测可靠

1. 采血时点严格按方案

2. 标本采集、转运、检测统一标准

3. 仪器校准、质控合格

4. 异常值复核、记录完整

七、保证人员专业、培训到位

1. PI 必须是新生儿 / 早产儿营养专家

2. 所有人员必须：

3. GCP 培训

4. 方案培训

5. 操作 SOP 培训

6. 有专职研究护士、CRC

八、保证质量控制与监查贯穿全程

1. 申办方 / CRO 定期监查

2. 内部质控 + 第三方稽查

3. 多中心统一操作标准

4. 方案偏离及时发现、上报、处理

九、保证统计分析科学、可重现

1. 使用三个标准数据集：

2. FAS 全分析集（主要）

3. PPS 符合方案集（辅助）

4. SAS 安全性集

5. 缺失数据必须处理并做敏感性分析

6. 统计代码、数据库、结果可重现

十、保证文件齐全、归档规范

所有资料保存试验结束后至少5 年：