微生物侵入法密封仪 微生物挑战法密封性测试仪 智能密封仪

摘要

微生物侵入法作为药品包装密封完整性研究的重要手段，已被纳入美国药典委员会发布的美国药典（USP1207）体系，并在国内技术审评文件中得到应用认可。该方法通过模拟极端压力环境下微生物对包装系统的挑战过程，对容器密封性能进行破坏性定性评价。三泉中石生物侵入法密封仪集正负压测试于一体，可实现色水法及微生物侵入试验，为药品包装完整性验证提供系统化解决方案。本文围绕微生物侵入法的技术要点、试验流程及设备优势进行系统阐述。

关键词

微生物侵入法密封仪；三泉中石；MFY-HS；USP1207；包装完整性；密封性研究；微生物挑战试验

一、试验意义

药品包装密封完整性直接关系到无菌制剂的安全性与稳定性。若包装存在微小泄漏通道，微生物可能在储存或运输过程中侵入，造成污染风险。

微生物侵入法通过人为构建挑战环境，使包装系统在负压或正压条件下暴露于高浓度菌悬液中，从而验证其抗微生物侵入能力。该方法尤其适用于无孔刚性或柔性包装的完整性研究，是注射剂、冻干粉、预充针、口服液体等产品研发及一致性评价的重要技术手段。

二、试验依据

微生物侵入法的法规与技术依据主要包括：

上述文件明确指出，微生物侵入试验可作为无菌包装系统密封完整性研究的重要技术路径之一。

三、试验设备

设备名称：微生物侵入法密封仪
品牌：三泉中石
型号：MFY-HS

MFY-HS适用于药品软包装袋、泡罩包装、注射剂瓶、口服固体瓶、塑料瓶、软管及医疗器械包装等产品的色水法和微生物侵入试验，可完成抽真空（负压）与加压（正压）测试。

主要技术参数：

四、试验原理

微生物侵入法属于破坏性定性检测方法。其核心原理为：

在密闭容器内建立设定的负压或正压环境，使样品处于菌悬液挑战体系中。若包装存在泄漏通道，在压力差作用下，微生物将通过缺陷进入容器内部培养基中。

经过规定时间培养后，通过观察培养基是否混浊或检测特定菌种生长情况，对包装是否发生泄漏进行判断。

五、适用范围

生物侵入法密封仪适用于：

广泛应用于质检机构、药检机构、制药企业及药物研发单位。

六、试验过程

1. 样品准备

选取阴性样品（无泄漏）、阳性样品（3μm、5μm、10μm微孔）及大漏缺陷样品。

2. 培养基配制

配制胰蛋白胨大豆肉汤（TSB）培养基，pH值控制在7.3±0.2。

3. 促生长实验

培养基预培养14天后接种挑战菌，30°C～35°C培养7天，验证培养基促生长能力。

4. 样品制备

将培养基灌装入样品容器内，预培养14天确认无菌状态。

5. 微生物侵入挑战

将样品置入MFY-HS密封罐内，罐内加入挑战菌菌悬液。根据海拔情况设定压力条件（如-30 kPa、+10 kPa）。完成侵入过程后，擦拭样品外部残液。

6. 后续培养与结果判定

样品于30°C～35°C培养7天，观察培养基是否出现浑浊。如出现菌生长，需进行菌种确认，统计阳性与阴性结果。

七、设备优势

1. 正负压一体化设计，具备专利结构（专利号2021204987499）

2. 进口真空与压力元器件，运行稳定

3. 自动恒压补气功能，保障压力条件稳定

4. 试验曲线实时显示，过程清晰可追溯

5. 一键化操作，自动完成测试、反吹与卸载

6. 多组测试配方存储，确保实验一致性

7. 数据自动存储与掉电记忆功能

8. 支持ISP在线升级与LIMS系统对接

9. 满足GMP数据管理及可追溯性要求

结论

微生物侵入法是药品包装密封完整性研究中具有法规支撑的重要技术手段。随着USP1207体系的推广以及国内一致性评价要求的不断深化，微生物侵入试验在无菌制剂领域的应用日益广泛。

三泉中石生物侵入法密封仪通过正负压一体化设计与自动化控制系统，实现了稳定、可追溯的试验过程控制，能够满足药品研发、质量控制及法规验证需求，为药品包装完整性研究提供可靠的技术支持。