法国MaaT Pharma启动免疫疗法联合试验

法国生物科技公司maat pharma近日宣布，其主导的immunolife二期临床试验已完成首例患者入组。该研究由法国癌症中心古斯塔夫·鲁西研究所（gustave roussy）推动，旨在探索通过调节肠道菌群来克服免疫检查点抑制剂（ici）耐药性的新策略，特别是针对晚期非小细胞肺癌（nsclc）患者。

immunolife试验是一项多中心随机对照研究，共纳入162名患者。这些患者患有晚期非小细胞肺癌，且在使用抗生素后出现肠道菌群失调，并对pd-1/pd-l1抑制剂产生了耐药性。研究将患者按1:1比例随机分组：一组接受口服maat033（一种标准化粪便微生物群疗法）联合regeneron公司研发的cemiplimab治疗；另一组则接受研究者选择的治疗方案（bic）。maat033将在每个cemiplimab治疗周期前口服一周，旨在恢复肠道菌群平衡，从而增强免疫治疗的效果。

该试验的主要目标是评估联合治疗在12周时的疾病控制率是否优于bic。研究在法国14家中心开展，预计招募周期约为2年，总治疗时长为2年。初步结果预计将于2030年底公布，而中期无效性分析则计划在2027年上半年，即第81名患者入组后进行。古斯塔夫·鲁西研究所的lisa derosa博士指出，肠道菌群失调正日益被视为免疫治疗耐药的关键风险因素，maat033的设计初衷正是为了恢复菌群稳态，提升患者对治疗的响应率。

maat pharma首席执行官hervé affagard表示，公司在血液肿瘤领域已积累扎实证据，证明供体来源的复杂产品能恢复菌群失调背景下的免疫稳态。immunolife试验将把这一成果拓展至免疫肿瘤学领域，针对特定人群进行深入探索。此外，该试验也是maat pharma自2022年启动的探索性试验战略的一部分，同期进行的picasso试验（评估maat013联合治疗黑色素瘤）因数据复杂性，主要结果预计将推迟至2026年上半年发布。这两项研究将帮助公司优化针对实体瘤的适应症选择和患者分层策略，并为新一代共培养疗法maat034的临床开发提供数据支持。

immunolife研究由包括inserm、巴黎萨克雷大学、法国国家农业食品与环境研究院（inrae）及地中海感染医院大学研究所（ihu）在内的学术机构组成的联盟共同推进，并获得了法国国家研究署（anr）的资助。该试验产生的数据将直接输入maat pharma的ai平台，加速其基于肠道菌群的候选药物开发。值得注意的是，maat033已获得欧洲药品管理局（ema）的孤儿药资格，而处于临床前阶段的maat034则是一种不依赖供体的合成生态系统疗法，旨在通过大规模生产解决实体瘤治疗中的耐药难题。

对于中国生物医药行业而言，maat pharma在“抗生素诱导菌群失调导致免疫治疗耐药”这一细分领域的精准布局值得高度关注，这提示国内企业可加强对患者用药史与菌群状态的关联研究，探索“菌群修复+免疫治疗”的联合创新路径，以应对日益严峻的肿瘤耐药挑战。