化学品毒理学评价程序和试验方法 第20部分：亚慢性吸入毒性试验GBZ/T 240.20-2011第三方检测机构

背景：该标准是根据《中华人民共和国职业病防治法》制定的，旨在规范化学品亚慢性吸入毒性试验的程序和方法，为化学品的毒理学评价提供科学依据。

目的：确定一定时期内经呼吸道反复接触受试化学品引起的毒性作用，了解毒作用靶器官、损害程度和无作用浓度水平，为确定慢性呼吸道毒性试验的浓度提供依据。

试验动物：一般选用啮齿类动物，如大鼠，每组至少20只（雌雄各半）。

染毒方式：采用动式染毒，如整体染毒或头面部暴露染毒。整体染毒时，动物可舔食皮毛和笼具上吸附的受试样品，且少量样品可能经皮吸收；头面部暴露染毒则可避免全身染毒法的缺点，但动物不进食但可饮水。

染毒时间：每天染毒6小时，每周5天，连续染毒3个月（90天），必要时可延长至6个月（180天）。

剂量设计：试验一般设三个染毒组和一个对照组。高浓度组应使动物产生较明显的毒性效应，但不应引起过多动物死亡；低浓度组应不出现任何毒性作用；中浓度组可引起较轻的毒性效应。此外，可另设一追踪观察的附加组，选用20只动物（雌雄各半），与高浓度组一同染毒，在全程染毒结束后继续观察一段时间（一般不少于28天），以了解毒性作用的持续性、可逆性或迟发毒作用。

一般性指标：包括动物体重、食物利用率、症状、脏器系数等。这些指标是非特异性观察指标，可反映外来化合物对机体的综合性总体影响。

血液生化指标：检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）等指标，以评估肝功能和肾功能。

病理组织学检查：试验结束后，对所有存活动物进行剖检，取主要脏器进行病理组织学检查，观察组织是否出现变性、坏死、增生等病变。

数据处理：使用统计软件对试验数据进行方差分析（ANOVA）或卡方检验等统计方法，比较各剂量组与对照组的指标差异。

结果评价：根据试验结果确定Zui大无作用剂量（NOAEL）和Zui低有作用剂量（LOAEL），评估受试化学品的亚慢性吸入毒性。