司美格鲁肽获批代谢相关脂肪性肝炎适应症，成欧盟第二款获准药物

欧盟委员会近日正式批准丹麦药企诺和诺德旗下含司美格鲁肽成分的成品药物Kayshild®上市，获批适应症为代谢相关脂肪性肝炎（MASH，即此前所称的NASH）。这一决定使司美格鲁肽成为欧盟获批用于MASH治疗的第二款药物，肝病领域的药物选择空间由此进一步拓展。

MASH是一种由肝脏脂肪过度沉积引发的进展性疾病。脂肪蓄积触发炎症与纤维化进程，若未能及时干预，纤维化可逐步演变为肝硬化乃至肝癌，危及患者生命。此前，仅有口服药物瑞美替罗姆（商品名Rezdiffra™）于2025年率先在欧盟获批用于MASH治疗并进入德国市场。此番司美格鲁肽获批，是该适应症领域的第二个突破。

两款药物适用范围一致，均针对非肝硬化阶段

值得关注的是，Kayshild®与瑞美替罗姆的获批适用范围完全相同——两者均需与饮食调整和运动干预联合使用，适用于患有非肝硬化MASH且伴有中度至重度肝纤维化（F2至F3期）的成年患者。这一定位意味着两款药物主要面向疾病进展至中期、但尚未发展为肝硬化的患者群体，覆盖了临床上Zui需要有效干预的关键窗口期。

从作用机制来看，司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，其氨基酸序列与人体天然GLP-1的同源性高达94%。尽管研究显示肝细胞上并不存在GLP-1受体，但司美格鲁肽对肝脏的改善作用被认为是多因素协同的结果：通过减轻体重、改善葡萄糖及脂质代谢、降低全身性炎症反应等多种代谢途径，间接发挥效果。

作用于炎症与纤维化信号通路，机制具有多维性

根据Kayshild®的产品说明书，司美格鲁肽还能直接作用于炎症和纤维化相关的基因信号通路，从而对MASH患者的蛋白质组学模式产生有益影响。这一机制层面的发现，使其对肝脏的保护作用超越了单纯的代谢改善范畴，具有更深层的分子生物学依据。

在临床证据方面，一项随机、双盲、安慰剂对照研究对伴有中度至重度肝纤维化的MASH成年患者进行了评估。结果显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽在两个关键终点上均表现出显著优势：一是在不加重肝纤维化的前提下消除MASH；二是在不加重MASH的前提下改善肝纤维化。这两项终点正是当前国际MASH临床研究的核心评价标准。

MASH在全球范围内发病率持续攀升，与肥胖、2型糖尿病及代谢综合征的流行高度相关。欧盟对该适应症的快速跟进审批，折射出监管层对这一疾病负担的高度重视。司美格鲁肽此前已凭借减重和降糖适应症在全球市场取得巨大商业成功，此次MASH获批进一步拓宽了其临床价值边界。对于国内正在布局GLP-1赛道的药企而言，欧盟对MASH这一适应症的评价路径与获批标准，具有重要的参考和借鉴价值——尤其是在临床终点设计与多因素机制论证方面，将为本土在研产品的注册策略提供有益启示。