药企研发保肌减重新药，应对减肥药致肌肉流失风险

随着司美格鲁肽（Ozempic）和替尔泊肽（Wegovy）等GLP-1受体激动剂在全球范围内的广泛应用，一个被忽视的临床副作用正引发行业关注：肌肉流失。数据显示，在使用此类药物减去的体重中，有25%至40%并非脂肪，而是宝贵的瘦体重。这不仅包括维持身体活动能力的肌肉组织，还涉及影响葡萄糖代谢和长期生活质量的关键生理功能。

这一现象并非GLP-1类药物独有，任何减重干预——无论是饮食控制、减肥手术还是药物介入——都会伴随一定程度的肌肉损耗。然而，当前问题的核心在于规模效应。据《科学美国人》报道，全球数千万人的用药基数使得肌肉流失从个体案例上升为具有临床意义的公共卫生议题，促使制药实验室和独立研究人员不得不正视这一挑战。

GLP-1加速肌肉衰老的临床风险

临床试验估算显示，长期使用司美格鲁肽或替尔泊肽（Zepbound/Mounjaro）的患者，其肌肉流失速度可能相当于自然衰老二十年。人类在20岁至80岁期间，肌肉量本就会自然减少约30%。若叠加GLP-1药物的加速效应，尤其是对于本身肌肉量较低且处方率较高的老年群体，可能导致显著的肌力下降和身体功能衰退。

肌肉不仅是运动结构，更是体内葡萄糖储存和代谢的主要场所。肌肉量的减少直接关联着跌倒、骨折及代谢机能下降的风险。部分处于同行评审阶段的初步研究甚至提示，GLP-1的使用可能与骨质疏松风险增加存在潜在关联。尽管有学者认为这种流失与减重比例成正比，对多数人无大碍，但在老龄化社会背景下，这一争议尚未平息。

靶向肌抑素：礼来的Bimagrumab方案

面对市场痛点，礼来公司（Eli Lilly）正在开发一种名为Bimagrumab的新药，专门用于在减重过程中保护肌肉。其作用机制在于阻断“肌抑素”（myostatin），这是一种抑制肌肉生长的蛋白质。通过抑制肌抑素受体，Bimagrumab相当于拆除了肌肉发育的“关闭开关”。

在《自然·医学》（Nature Medicine）发表的第二阶段临床试验中，由彭宁顿生物医学研究中心（Pennington Biomedical Research Center）史蒂文·海姆斯菲尔德（Steven Heymsfield）博士领导的研究团队，测试了Bimagrumab与司美格鲁肽的联合疗法。结果显示，在72周内，受试者体重下降22%，其中92%来自脂肪，远高于单独使用司美格鲁肽组的76%。联合用药组不仅保留了更多肌肉，还生成了新的肌纤维，并在握力测试中取得了Zui大增益。

然而，该疗法并非。早期针对老年人的研究显示，Bimagrumab虽能促进肌肉生长，但并未显著转化为步行速度、耐力或实际力量的提升。莱斯特大学（University of Leicester）肥胖症研究员迪米特里斯·帕帕马尔加里蒂斯（Dimitris amargaritis）指出，该药可能只是增加了肌肉体积，却未带来相应的功能和代谢益处。目前，结合替尔泊肽与Bimagrumab的新研究仍在进行中。

SARMs与科学干预的双重路径

除了Bimagrumab，另一条研发路线聚焦于选择性雄激素受体调节剂（SARMs）。这类合成化合物旨在特异性激活肌肉和骨骼中的雄激素受体，以期在刺激肌肉生长的同时，降低睾酮对心脏和前列腺等器官的广泛副作用。2025年发表的一项综述指出SARMs与体能及身体成分改善相关，但其安全性轮廓尚未完全确立。

在新药获批前，目前科学界公认Zui有效的肌肉保护策略仍是“阻力训练”与“高蛋白饮食”。凯斯西储大学（Case Western Reserve University）心脏病专家伊恩·尼兰（Ian Neeland）建议，患者每日蛋白质摄入量应达到每公斤体重1.2至1.6克（约为标准推荐量的两倍），且力量训练应占总运动量的三分之一。他强调，GLP-1药物本身对大多数老年人是安全的，问题在于治疗期间忽视了身体成分的管理。

对于中国医药企业而言，这一趋势揭示了“减重+健康”细分市场的巨大潜力。随着国内GLP-1类药物仿制药及创新药的陆续上市，单纯追求体重下降已不足以构成核心竞争力。药企若能借鉴Bimagrumab的靶点思路或开发联合用药方案，解决患者对“肌肉流失”和“代谢损伤”的焦虑，将在未来的减重药物竞争中占据差异化优势。同时，这也提醒行业需从单一的药物销售转向全周期的健康管理服务，构建“药物+营养+运动”的综合解决方案。