雷特格韦RaltegravirCAS号518048-05-0拉替拉韦柯研机构实验室zhuangong

中文名称雷特格韦中文同义词n-(2-(4-(4-氟苄基氨基甲酰基)-5-羟基-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)丙-2-基)-5-甲基-1,3,4-恶chemicalbook二唑-2-甲酰胺;雷特格韦;拉替拉韦碱基;雷特格韦/拉替拉韦;雷特拉韦及其中间体;雷特格韦/雷特格韦钾盐;雷特格韦(游离);雷特拉韦英文名称raltegravir

简介美国默克公司的雷特格韦片是第一个hiv整合酶链转移抑制剂(英文integrasestrandtransferinhibitors，简称为整合酶抑制剂)chemicalbook,又称mk-0518，可以与其它抗逆转录病毒药物联合用药治疗人免疫缺陷病毒(hiv)-1感染。它通过抑制病毒复制所需的hiv整合酶减缓hiv-1感染的发生。

药理作用当雷特格韦与其它抗hiv药物合用可减少血中hiv的数量，而增加称为cd4+t细胞的白细胞数量，有助于抗其它感chemicalbook染。与利托那韦、依法韦仑、替拉那韦、泰诺福韦等的相互作用研究表明,本品与抗药无交叉耐药性,并且与多种药物有协同作用。

不良反应雷特格韦常见的不良反应为腹泻、恶心、头痛。此外，血液检查显示一些服用本品的患者肌酶异常升高。

生物活性raltegravir(mk-0518)是一种有效的integrase(in)抑制剂，作用于wt和s217qpfvin，在无细胞试验中ic50分别为90nmchemicalbook和40nm。它对hiv-1in的选择性比对其他相关mg2+依赖性酶要高1000倍以上，如hcv聚合酶、hiv反转录酶、hivrnaseh、人类α-,β-,γ-聚合酶。

体外研究pfv整合携带s217h替换的in，之后对raltegravir的敏感性降低10倍，ic50为900nm。pfvin具有10%wt活性，且被raltegravir抑制，ic50为200nm,说明与wtin相比，对整合酶（in）链转移抑制剂(insti)的敏感性降低约2倍。s217qpfvin对raltegravir的敏感性至少与wt酶相似。raltegravir由葡萄糖醛酸化，而不是肝脏代谢而来。raltegravir在体外作用于人类t淋巴细胞培养物，有效作用于hiv-1，抑制达95%时浓度为31±20nm。raltegravichemicalbookr作用于cemx174细胞，也有效作用于hiv-2,ic95为6nm。raltegravir代谢主要通过葡萄糖醛酸化。葡萄糖醛酸化酶的强诱导剂ugt1a1显著降低raltegravir浓度。弱抑制肝细胞色素p450。raltegravir不会诱导cyp3a4rna表达或cyp3a4依赖的睾丸激素6-β-羟化酶活性。在镁和钙存在时，raltegravir细胞扩散性降低。raltegravir和相关的hiv-1整合酶(in)链转移抑制剂(instis)高效阻断病毒复制。raltegravir作用于急性感染人类淋巴cd4