药物基因毒杂质研究检测 方法学开发验证可审计

基因毒性杂质是指能直接或间接损害 dna、引起基因突变或致癌的一类物质。其对 dna 的损害作用包括染色体断裂、dna重组及复制过程中共价键的插入和修饰、在细胞水平上产生基因毒性物质而引发的突变。亚硝胺类、甲基硫酸酯类、黄曲霉毒素类等化合物，均为此类，通常在很低的含量或浓度水平下，即可对人体造成遗传物质的损伤。

药物中有残留基因毒性杂质对用药安全性造成极大的威胁。但是基因毒性杂质通常来源化学试剂、化学合成与反应作用等，涉及合成工艺流程的方方面面。ema发布的基因毒性杂质限度指南，建议采用毒理学关注阈值ttc作为基因毒性杂质的可接受限度，其限度(1.5μg/d)作为基因毒性杂质的可接受限度。

由于灵敏度和选择性要求高，实验室常规的液相和气相方法，无法达到检测药物中痕量基因毒性杂质的灵敏度要求，因此实验室多选用液质联用技术和气质联用技术进行测定，如遇到基因毒性杂质反应活性较强，通过衍生化法将其转化为稳定的化合物，然后进行测定，同时也能够达到提高检测灵敏度的目的。

一个药物中可能含有多种基因毒性杂质，这就可能需要建立多种检测方法对其分别进行测定，多种检测方法的结果相互佐证。微源检测实验室成功完结n-亚硝基二jiaanndma、n-亚硝基二乙胺ndea、n-亚硝基-n-甲基-4-氨基丁酸nmba等基因毒性杂质检测项目等三十余项，检测限甚至低至ppb，大限度减少干扰，满足基因毒性杂质痕量分析的要求，帮助客户完成药品监管机构要求的风险评估和杂质方法开发验证及检测等多项工作。

基因毒性杂质限度低、结构多样、化学性质活泼等特点，使得研究面临诸多难点，对制药企业和监管技术机构提出了新的要求和挑战，对基因毒性杂质的严格检测、控制和预防在工艺化学过程中杂质研究的重点。微源检测实验室可为药品生产企业、创新企业、生物技术企业和新材料研发机构提供准确、全面的遗传毒性杂质检测服务，仪器设备齐全，覆盖全面，如有类似需求，欢迎致电咨询！

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