医疗器械申请FDA注册审核流程是什么？

近期，fda发布指南草案《医疗器械提交的反馈请求和会议：q-提交计划》,取代先前发布的指南和《pma互动程序第100天会议及后续缺陷指南-供cdrh和行业使用》，旨在收集行业内意见和建议，以便完善医疗器械审批流程、提高审批效率。

q-sub在什么情况下递交？在什么情况下不适用？q-sub能为企业解决什么问题？q-sub的审核流程是什么？fda反馈周期是多久?

这5大疑问都可以在本草案中获得解答。

一、q-sub的概念与作用

q-sub计划是申请者的自愿行为，即制造商可从该计划获得其开发中器械的监管流程及要求方面的反馈。对于较复杂的项目，尤其是临床研究、非临床性能数据等，从q-sub获得的反馈对申请者而言至关重要。

q-sub不仅能显著提高正式递交文件的质量，而且能缩短fda的审核周期，特别是对新产品而言。

当然，fda也明确指出，q-sub给出的回复并不能给未来的递交确定的保证，在未来正式递交时基于更全面的视角可能产生新问题。

二、q-sub的反馈方式及周期

q-sub周期，是大部分企业重点关注的问题，新指南草案罗列q-sub不同类型对应的反馈方式及周期。反馈用时通常为70至130日不等。

值得注意的是：fda新的estar系统自提交日就会给出明确的反馈时间线，其界面十分友好。

三、适用q-sub的情况

1.预提交（pre-subs）：关于医疗器械开发和提交准备各方面的正式书面反馈请求，如研究设计或测试协议。

2.提交问题请求（sirs）：对市场提交保留信或其他监管通讯中确定的特定问题请求fda反馈。例：收到“提供外科手术器械510(k)提交的额外信息”要求的保留信后，制造商提交sirs以澄清和解决fda所强调的问题。

3.研究风险确定(study riskdeterminations)：请求fda确定计划中的研究属于显著风险（sr）、非显著风险（nsr）或免于ide规定。例：开发用于早期糖尿病检测的新型诊断测试需开展临床研究，向fda提交请求以确定该研究是否被视为nsr。

4.信息会议(informationalmeeting)：提供与fda分享信息的机会，不期望得到正式反馈，通常用于提供器械开发计划概述。

5.pma100日会议：收到原始pma申请后不迟于100天内举行的会议，讨论申请的审查状态。例：提交一种新型人工膝关节pma的企业请求100日会议，以了解fda的初步反馈和需解决的主要缺陷。

6.其他q-提交类型：如突破性器械指定请求或对safer technologiesprogram（step）下设备的反馈。例：一家开发治疗慢性疼痛的突破性治疗器械的企业提交请求，通过突破性器械计划加速开发和审查过程。

四、不适用q-sub的情况

分为两种情况：

1.可通过非正式沟通如电话或邮件就能解决问题的情况：

·管理问题或提交过程的问题（例：da审查时间线，回应缺陷信函的时间）；

·与fda工作人员（例：主审查员或监管项目经理）通过电话会议或电子邮件讨论一般的fda政策程序或简单的审查澄清问题。

·根据fda审查员的经验和知识可轻松回答的问题，无需额外背景信息、深入审查或其他fda人员参与。

·请求澄清特定器械的指南文件或与特定开发中的器械无关的自愿共识标准。

·通过其他资源请求fda反馈，包括但不限于：cdrh器械建议网站、cdrh工业和消费者教育部dice、cber的制造商援助和技术培训部门。

2.应通过其他路径而非q-sub进行递交的情况:

·申诉会议请求：向cdrh或cber提出，涉及对fda决策或行动提出异议的正式流程。

·请求指定rfd或预先rfd：当产品分类或产品的中心分配不明确或存在争议时，提交给组合产品办公室ocp。

· 513(g)条款信息请求：用于获取器械在联邦食品、药品及化妆品法（fd&c法）下的监管分类或适用器械的要求。

·紧急使用授权（eua）请求：在fd&c法第564条下请求某些产品的紧急使用授权时提交。

·全产品生命周期（tplc）咨询计划（tap）试点互动。