斑马鱼毒理测验 转基因斑马鱼模型 斑马鱼毒理实验

基于斑马鱼的毒理检测试验

斑马鱼活体

斑马鱼（zebrafish or daniorerio）

起源于印度，为⼩型的热带鱼类，染⾊体数为50，成体长3～4cm，孵出后约3个⽉可达性成熟。成熟的雌鱼每隔⼀周可产⼏百粒卵⼦。卵⼦体外受精，体外发育，胚胎发育同步，且速度快，在25～31℃之间发育正确。斑马鱼是实验室⾥标准毒理学检验的常⽤的实验动物，也是iso推荐河⽔毒性试验鱼种。

关于斑马鱼的应⽤

（1）基础研究

发育⽣物学、基因功能研究、疾病发病机制研究等

斑马鱼的基因组和疾病信号通路与⼈类具有⾼度同源性，器官发⽣、疾病⽣理与⼈类相似度较⼤，随着多种斑马鱼疾病(如⾎癌、免疫性系统疾病、感染疾病等)模型的建⽴，利⽤斑马鱼的疾病模型来研究⼈类相关疾病的机制和治疗⽅法已经成为热门科研趋势。

（2）药物开发

斑马鱼模型既具有体外实验快速、⾼效、经济的优势，⼜具有体内动物实验预测性强、可⽐性⾼等优点，可以有效填补体外实验和哺乳类动物实验之间的缺⼝，完善现有药物研发流程。斑马鱼模型和哺乳动物模型结合，不仅可以降低实验成本，提⾼实验预测的准确性，关键的是⼤⼤缩短了药物临床前早期研发的周期，进⽽⼤幅加快药物研发进程。

斑马鱼可⽤于药物开发的多个阶段，如：靶点确认（基因功能研究），⾼通量药效与安全性筛选，先导物优化，药物毒性与安全性评价，⽼药新⽤（临床新适应症开发）等等。

关于斑马鱼的优势

•和传统的哺乳类动物模型相⽐较，斑马鱼具有许多天然的优势。

•斑马鱼个体⼩，成鱼体长3-4cm，幼鱼体长只有1-2mm，可以使⽤96孔或者384孔板进⾏操作，适合⾼通量分析。•饲养成本低，占地空间⼩（200平⽶空间可养殖50000只成鱼），药物⽤量少（µg级），仅为⿏类实验的1/100⾄1/1000。

•产卵周期短，单次产卵量⼤（100-200枚），适合⼤规模繁育。

•体外受精、发育，极易获得⽤于⽣物医学研究和药物实验的胚胎。

•胚胎发育迅速，从受精卵发育到完整的胚胎只需24⼩时，受精后3-5天，每条鱼都能够⾃由游泳、觅⾷，⾝体内部主要类似于⼈体的器官均已建成。

•实验周期短，⼤部分实验能够在⼀周内完成。

•⾝体透明，斑马鱼在发育的前7天⾝体透明，可直接观察内部器官。结合活体染料、抗体、核酸探针等⽅法能够观察⾃由活动的或者固定后的斑马鱼活体样本，这种直接的观察为⾃动化药物筛选和药物靶器官鉴别奠定了坚实有利的基础。

•斑马鱼和⼈类的疾病信号转导通路⾼度保守。斑马鱼体内存在的⼈类同源基因⽐例⾼达87%，某些疾病相关基因与⼈类基因保守性⾼达99%,这意味着在其⾝上做药物实验所得到的结果在多数情况下也适⽤于⼈体。

•在已知⽣物中，鱼类是早具备获得性免疫系统的纲。这就使得对斑马鱼免疫系统的研究成为⼈们了解⾮特异性免疫系统和获得性免疫系统进化与功能相互关系的重要⼯具。这个独特的免疫系统进化地位还赋予了斑马鱼作为免疫学研究模式⽣物的另⼀重要优势，即其成体可以在没有胸腺、淋巴细胞⽣成的情况下存活传代。

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