亚硝胺检测-杂质研究-方法开发验证

心邀提供亚硝胺检测服务，药品中的“亚硝胺类杂质”如何检测？一个是使用gcms进行检测，可以使用单杆和三重四级杆，根据药物的溶解性的差异可以选择直接进样或者顶空进样的方式。另一个思路是使用lcms，因为fda发现一个第三方实验室所用检测方法使用了较高温度，而较高温度会使得雷尼替丁药品生成非常高水平ndma。

基于国际检测方法与国内外政策要求及科研成果，心邀实验室严格按照nmpa、glp、gcp、ich、oecd等国内外法规进行运营与管理。现已开发了完善的7种亚硝胺类基因毒性杂质的lcmsms通用方法，完成多种不同的药物中的亚硝胺类杂质的方法开发和验证。lcmsms三重四级杆质谱具有较强的专属性和灵敏度，特别是absciex 5500及以上系列质谱，由于二级质谱可以采集多个离子对信息，对于亚硝胺类杂质可以更准确地进行定性确认。同时，uplc和absciex 5500联用的方法时间更短，检测效率更高。

亚硝胺类杂质潜在来源，在特定工艺条件，出现某类原料、起始物料和中间体的情况下，亚硝胺杂质可能在api生产过程中形成。这些杂质在后续的api生产工艺步骤中可能无法全部清除。使用其它亚硝酸盐，当存在仲胺或叔胺时，可能会形成亚硝胺物质。仲胺可能会在试剂和溶剂中以杂质或降解物出现。它们可能是试剂、溶剂、api、其降解产物和前体结构的一部分。例如，酰胺类溶剂可能降解成仲胺，而仲胺则是亚硝胺物质的来源（如二甲基甲酰胺dmf、n-甲基吡咯烷酮nmp或n,n-二甲基乙酰胺dma）。叔胺包括常见碱，已发现会生成亚硝胺（即三乙胺、二异丙基乙胺dipea）。但是其它不常见的碱有时亦会用于生产工艺，例如nmm、tba和许多其它均可能导致形成不同亚硝胺物质。叔胺在许多api和其前体中亦是常见的功能团。仲胺和叔胺亦可能作为季胺盐如四丁基溴化铵tbab的杂质或降解产物出现，甚至出现在伯胺如一乙胺中。还应考虑其它含胺类功能的试剂生成亚硝胺的潜在风险。

作为本土cro企业，心邀检测在样品的管理、分析方法开发、优化/转移、方法验证、样品分析、报告总结、文件保存与管理、以及质量控制等方面为客户提供服务，以提升产品质量，缩短研发周期！