科学家开发出特异性更高、安全性更好的高保真版Cas13系统

crispr-cas13是一类由rna介导的靶向rna的基因编辑技术。cas13蛋白属于2类vi型多结构域单一蛋白rna内切酶。体外研究表明cas13蛋白激活后具有切割靶rna的功能，并能对其周围的任意rna（bystanderrna）进行非特异性地切割，这一特性用于开发rna检测。2015年报道cas13a(c2c2)以来，国内外报道了一批crispr-cas13系统（cas13b/c/d/x/y/bt），并证明了其可以在哺乳动物细胞中对靶rna进行高效且特异性地敲低。相较于cas9介导的dna编辑技术，基于cas13的rna编辑工具靶向动态转录的rna，不会对基因组造成性改变，且可以通过剂量调整等方式控制rna编辑效果，具有可逆性，相对来说更安全。

然而，越来越多的证据表明，cas13a、cas13b、cas13d等在哺乳动物细胞中普遍存在旁切活性（collateralactivity），会造成严重的脱靶效应。新的研究表明，cas13（特别是cas13d）对动物细胞和个体产生都会造成较大的毒副作用。因此，cas13蛋白本身普遍存在的旁切活性已成为其走向临床应用的障碍，如何降低或消除cas13蛋白的旁切活性显得尤为必要，开发更特异的高保真cas13蛋白对基于rna编辑的基因治疗策略研发及后续的临床转化具有重要意义。