无菌医疗器械包装试验项目

无菌医疗器械产品通过灭菌保证了产品的无菌，通过无菌屏障系统维持了货架寿命期的无菌。因此无菌屏障系统的性能是维持产品无菌的关键。无菌屏障系统的主要性能有材料的微生物屏障能力，确保材料对微生物的有效阻挡。其次是包装封口后的完整性，确保微生物不从封合面进入。再次封合面有足够的强度，保证产品寿命期间不开裂。zui后包装的实际老化时间通常比较长，不利于快速注册和上市的需要，因此在实时老化出来前通过加速老化来确定产品预期寿命的合理性。

对于一个医疗产品来说，经过某种方法的灭菌，其无菌性的保持和有效期完全取决于包装材料的性能，也即包装的完好性和密封性。出于对临床使用安全性的考虑，包装材料通常应评价下列特性:

①微生物屏障；

②生物相容性和毒理学特性；

③物理和化学特性

④与成型和密封过程的适应性；

⑤与预期灭菌过程的适应性；

⑥灭菌前和灭菌后的贮存寿命限度。

检测包装材料的性能可从下列项目中选取。

1.空气透过性试验

该试验是测定通过一定面积的规定压力的空气流量，从而评价多孔性材料的空气穿透量。主要是考虑灭菌过程灭菌剂的进入、灭菌气体和蒸汽扩散以及降低残留量（如eo）等。

2.生物相容性

试验方法可选择iso10993-1标准（gb/t16886.1）《医疗器械生物学评价第1部分：试验选择指南》。

3.抗拉强度

该试验通过拉伸测试一段密封部分来测量包装密封的强度。该法不能用来测量接合处的连续性或其他密封性能，只能测量两材料间密封的撕开力。

4.内压试验

将无菌包装浸入水中，同时向包装内加压，记录任何漏出的气泡。

5.微生物屏障特性

评价微生物屏障特性的方法分两类：适用于不透性材料和适用于多孔材料的方法。证实不透性材料时应满足微生物屏障要求。对于多孔材料也应提供适宜的微生物屏障，以提供无菌包装的完好性和产品的安全性。多孔材料的微生物屏障特性评价，通常是在规定的试验条件下（通过材料的流速），使携有细菌气溶胶或微粒流经样品材料，从而对样品进行挑战试验。根据通过材料后的细菌或微粒数量与其初始数量相比较，来确定材料微生物屏障特性。

6.爆破/蠕变压力试验

zui终包装压力试验是通过向整个包装内加压至破裂点（胀破）或加压至一已知的临界值并保持一段时间（蠕变）来评价包装的总体zui小密封强度。

7.真空泄漏

将密封好的包装浸入试验溶液中并抽真空。当释放真空时，压差会迫使试验溶液通过包装上的任何孔隙。

8.染料渗透

向包装内充入含有渗透染色剂的液体，观察密封区域处是否有通道或包装材料上是否有穿孔。

9.加速老化

除了进行实际时间贮存老化试验外，还可在加严条件下进行加速老化试验。但需确立老化条件和选择试验期的原理。加速老化技术是基于这样的假定，即材料在退化中所包含的化学反应遵循阿列纽斯反应速率函数。这一函数表述了相同过程的温度每增加或降低10℃，大约会使其化学反应的速率加倍或减半(q10)。为确保加速老化试验真实地代表实际时间效应，实际时间老化研究必须与加速研究同步进行。

10.模拟运输试验

制造者应证实在zui坏的运输（如公路运输的振动、冲击和挤压；铁路运输的动态挤压；海洋运输中的高湿、堆放高度及船的摇摆、颠簸造成的碰撞和挤压；航空运输高频的振动以及温度变化等作用）、贮存、处理条件下，仍保持包装的完好性。常进行振动试验、冲击试验、自由跌落试验、堆码试验等。

总之，严格选择包装材料，并结合包装材料性能特点，选择必要的检测无菌包装的完好性和密封性的测试项目，对在有效期贮存条件下，保证产品的无菌、安全、有效十分重要。