原料药美国DMF备案流程

申请美国**dmf（drug master file，药物主文件）**的备案流程相对复杂，需要遵循fda的要求并准备详细的文档。以下是原料药（api）dmf备案的步骤：

1. 确定dmf类型

选择type ii dmf，适用于活性药物成分（api），并明确该dmf将用于支持仿制药申请（anda）或新药申请（nda）。

2. 准备dmf文件

准备dmf文件的内容，包括以下主要部分：

a. 行政信息

封面信（cover letter）：简述dmf类型、持有人信息、提交目的等。

dmf概述：简要介绍原料药的用途、性质及制造信息。

授权信（letter of authorization, loa）：授权他方（如药品申请人）引用该dmf。

b. 生产和加工信息

制造工艺：详细说明api的生产步骤、反应条件、设备使用等。

关键控制点（critical control points）：识别需要重点监控的生产环节。

生产流程图：展示原料药从原材料到成品的生产流程。

c. 质量控制和测试

原材料信息：包括来源、规格和供应商信息。

成品规格：包括纯度、含量、杂质水平等。

测试方法和验证：详细说明用于检测api的分析方法，并提供验证数据。

稳定性数据：提供api在不同条件下的稳定性研究数据。

d. gmp合规

gmp合规声明：证明生产设施和操作符合fda的gmp（良好生产规范）要求。

3. 遵循ectd格式

dmf文件必须按照**电子通用技术文件（ectd）**格式准备。这是一种结构化的电子文件格式，方便fda审查。

4. 通过fda的esg系统提交a. 注册fda esg账号

如果您是首次使用esg，需注册并获得fda批准。

b. 测试提交

新用户需进行一次测试提交，以确保文件格式正确无误。

c. 正式提交dmf

通过esg上传和提交正式的dmf文件。

5. 获得dmf编号

提交成功后，fda通常会在几天到两周内确认提交并分配一个dmf编号。此编号用于引用该dmf。

6. fda审查

fda不会立即审查dmf，只有当dmf被引用用于药品申请（如nda或anda）时，fda会审查其内容。

在审查过程中，fda可能会向dmf持有人发出质疑函，要求提供更多信息或澄清某些内容。

7. 维护和更新dmf

dmf持有人需定期更新dmf，特别是在生产工艺、供应商、质量标准发生变化时。

更新信息需及时提交fda，并每年提交一次年度报告。

8. 费用

如果dmf用于支持仿制药申请（anda），则需支付**$82,606**的备案费用。提交dmf本身不收取直接费用。

总结

dmf备案流程包括确定dmf类型、准备文件、遵循ectd格式、通过fda esg系统提交、获得dmf编号以及维护和更新dmf。整个过程需要细致的准备和合规，以确保符合fda的要求。

申请原料药fda dmf，欢迎与陈工联系交流。