浙江大学团队在《自然》发表自发光显微成像技术

北京
浙江大学团队在《自然》发表自发光显微成像技术

8月12日,浙江大学(Zhejiang University)化学系教授冯建东(Feng Jiandong)团队在《自然》(Nature)期刊封面发表一项显微成像新技术。该团队通过软件重构算法与细胞内化学反应耦合,成功实现无需外部光源照射的“自发光”细胞结构高清成像,突破了传统荧光显微镜依赖强光激发易损伤活细胞的行业瓶颈。

传统高分辨率分子观测高度依赖荧光显微镜,但强激光或紫外光长时间照射会引发光毒性,导致活细胞死亡或代谢异常。尽管化学发光与生物发光技术可提供自发光替代方案,但受限于光学衍射极限与信号衰减,长期难以稳定获取百纳米级清晰图像。针对这一痛点,研究团队并未单纯追求硬件光路升级,而是转向“算法+化学探针”的交叉路径。

团队开发的RIED(Reprocessing Image Enhancement Data)技术核心在于对显微镜原始采集数据进行深度软件处理。通过将电化学发光(Electrochemiluminescence, ECL)、化学发光(Chemiluminescence, CL)与生物发光(Bioluminescence, BL)信号输入专用重构模型,系统能够自动剥离背景噪声并补偿光子散射损失。实验数据显示,该技术可将细胞内微管等细胞器的成像分辨率提升至约100纳米,同时保持极低的能量输入。

核心参数与活体观测能力验证

在验证环节,研究组利用RIED技术连续追踪了活细胞内线粒体的动态运动过程,累计观测时长达41小时。在此期间,细胞代谢活性未出现明显下降,线粒体融合与分裂的微观轨迹被完整记录。相比传统活细胞成像通常需限制在数小时内以避免光损伤,该技术的长时程稳定性显著拓展了细胞生物学研究的窗口期。

上述参数对比直接指向科研仪器采购的核心诉求。对于高校实验室、生物医药合同研究组织(Contract Research Organization, CRO)企业及第三方检测平台而言,RIED技术并非要求整机替换,而是提供了一条“旧设备+新算法模块”的升级路径。国内主流显微镜厂商若能将此类重构算法封装为独立软件插件或固件更新包,将大幅降低终端用户的采购门槛与产线改造成本。

技术指标传统荧光显微镜RIED自发光成像
激发光源外部强激光/紫外光无(依赖细胞内化学反应)
空间分辨率通常200-300纳米100纳米
活细胞存活率长时间照射易下降41小时连续观测保持稳定
数据处理方式硬件光路滤波软件算法重构去噪

表格所列指标为渠道商制定维保方案提供了明确依据。由于该技术依赖化学探针持续发光,设备维护重心将从传统的光学镜片清洁转向探针耗材的批次管理与有效期监控。代理商在签订年度服务协议时,需明确探针更换周期与废液处理责任,避免将化学试剂损耗计入纯硬件维修报价。同时,算法模块的云端同步功能可降低现场工程师的调试频次,提升售后响应效率。

产业化阶段与供应链配套需求

从实验室原型走向商业化仪器,该技术仍需跨越多重工程化门槛。首先是化学探针的标准化与批间一致性控制。电化学发光与生物发光试剂对温度、酸碱度及离子浓度极为敏感,量产级试剂盒需建立严格的质量控制体系以满足良好实验室规范(Good Laboratory Practice, GLP)。其次是算法算力部署。实时图像重构对边缘计算设备的图形处理器(Graphics Processing Unit, GPU)或神经网络处理单元(Neural Processing Unit, NPU)性能提出较高要求,微型化嵌入式处理单元的功耗与散热设计将成为仪器集成商的关键攻关点。

此外,光学玻璃与探测器的兼容性测试不可省略。虽然算法能补偿部分光学像差,但互补金属氧化物半导体(Complementary Metal-Oxide-Semiconductor, CMOS)与电子倍增电荷耦合器件(Electron-Multiplying CCD, EMCCD)传感器的量子效率与读出噪声仍决定Zui终信噪比上限。设备制造商需在镜头镀膜工艺与传感器选型上预留冗余,确保不同批次探头接入算法后仍能输出符合化组织(International Organization for Standardization, ISO)13485医疗器械质量管理体系或欧洲合格评定(Conformité Européenne, CE)认证要求的临床前影像数据。

欧美市场在超分辨显微成像领域长期占据专利壁垒,相关技术多依赖昂贵的高功率脉冲激光器与精密振镜系统。中国团队此次选择以算法重构绕开硬件堆料路线,契合当前全球科研仪器向轻量化、低功耗转型的趋势。国内仪器企业可借此契机,重点布局兼容现有金相与荧光平台的软件授权服务,避开重资产的光学引擎研发周期。其中41小时的连续观测时长是渠道商向客户推介时的核心卖点。该数据意味着设备可支持跨代际细胞周期追踪,直接替代部分需要频繁更换样本的体外实验流程。采购方在核算单次检测成本时,应将长时程免维护运行纳入折旧分摊模型,这往往能抵消高端算法模块的初始溢价。现阶段招标决策应优先评估供应商是否具备完整的化学探针供应链资质与算法本地化部署能力,而非单纯比较硬件标称参数。

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