京都产大揭示IP3受体氧化还原调控新机制

京都产业大学永田和宏名誉教授、潮田亮准教授及藤井唱平研究生等组成的研究团队，成功解明了小胞体钙离子通道ip3受体的一种全新控制机制。该机制依赖于受体的氧化还原状态，这一发现将细胞内环境变化与钙信号传导异常联系起来，为理解衰老、过敏及神经退行性疾病等病理过程提供了重要线索。

此前，学界已知ip3受体在疾病和衰老等条件下活性会发生变化，但其具体成因长期不明。研究团队将目光投向以往较少关注的ip3受体小胞体内腔区域，发现其活性受氧化还原状态调控。通过在人细胞中进行基因缺失筛选，团队成功鉴定出激活所需的氧化酶erp46和抑制所需的还原酶erdj5。结合团队此前关于erdj5介导的钙泵serca2b激活机制的研究，证实了氧化还原反应在维持细胞内钙稳态中扮演关键角色。

这一成果在病理学上具有里程碑意义，它首次将“疾病或衰老导致的细胞内环境变化”与“钙信号传导异常”这两个原本被视为独立的现象紧密关联起来。潮田亮准教授表示：“我们阐明了ip3受体钙释放量受氧化还原状态调控的新机制。鉴于细胞内氧化还原环境随衰老发生显著变化，该发现有望为开发针对衰老相关疾病的治疗方案提供新方向。”

该研究成果已于2023年5月23日以在线形式发表于美国《国家科学院院刊》（pnas）。日本在生命科学基础研究领域长期保持高投入，京都产业大学作为日本私立名校，其生命科学研究部在细胞信号传导领域积累了深厚底蕴，此次突破进一步巩固了日本在基础医学前沿的竞争力。

对于中国生物医药从业者而言，这一发现提示氧化还原调控可能是未来抗衰老及神经退行性疾病药物研发的新靶点，值得在钙信号通路相关创新药布局中重点关注。